肝素誘導的血小板減少癥(heparin-induced thrombocytopenia,HIT),使用肝素導致血小板數量減少,是一種急性的、免疫介導的過程,可能導致危及生命的血栓形成。HIT的危險因素可分為患者自身相關因素和藥物相關因素。很難確定HIT的診斷,因為許多接受肝素治療的患者有合并癥,使他們易患血小板減少癥,因此可能難以確定HIT的診斷。
肝素誘導的血小板減少癥可能與免疫機制有關,部分患者體內可以出現一種特異性抗體IgG,該抗體可以與肝素-PF4(血小板4因子)復合物結合,PF4又稱“肝素結合陽離子蛋白”。由血小板α顆粒分泌,然后結合于血小板和內皮細胞表面??贵w-肝素-PF4形成1個3分子復合物,再與血小板表面的Fc受體結合,免疫復合物可以激活血小板,產生促凝物質,是肝素誘導性血小板減少癥伴發血栓并發癥的可能機制。而其他藥物所致的血小板減少癥一般沒有血栓并發癥,可以作為鑒別。
HIT 的診斷首先基于病史及臨床表現,如既往或正在使用肝素、血小板計數明顯下降,伴或不伴血栓栓塞并發癥。目前臨床上最常用的評分系統是4Ts評分系統,它是2004年由Warkentin設計。根據四個考慮因素命名的:血小板計數下降百分比、血小板減少的時間(與肝素暴露有關)、血栓形成(或其他并發癥)和其他可能導至血小板減少的原因。各因子分值為0~2分。0~3分為低風險,4~5分為中風險,6~8分為高風險,高風險組發展為HIT的危險性概率大于80%。
HIT實驗室檢測可分為HIT抗體檢測和血小板功能分析試驗??贵w檢測包括ELISA、免疫比濁法(Latex immunoturbidimetric assay,LIA)、化學發光法、側流免疫分析(Lateral flow assay)和凝膠微粒免疫法。功能分析試驗包括:5-羥色胺釋放試驗(Serotonin release assay,SRA)、肝素誘導的血小板活化試驗(Heparin induced platelet activation assay, HIPA)、血漿透射光聚集試驗、全血電阻聚集試驗、HIT抗體相關的血小板粘附試驗以及流式細胞檢測等。免疫分析具有非常好的陰性預測值和敏感性,但特異性和陽性預測值較低,因為它們能檢測到病原性和非病原性HIT抗體。相比之下,功能測定更具體,因為它們可以評估患者HIT抗體激活血小板的肝素依賴能力。
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產品名稱 | 貨號 | 規格 | 說明 |
HITAlertTM kit | IQP-396 | 30 tests | 用于檢測HIT的完整標準化高質量試劑盒:功能測定;非放射性方法;免洗法。 |
HITAlertTM kit使用供體血小板 (PRP),在患者血清存在、肝素存在或不存在的情況下孵育。當病原性抗體存在于患者血清中時,使用血小板激活標記物顯示供體血小板的活化。將激活標記物與抗體結合以識別血小板,可以使用流式細胞儀觀察該反應。
上圖:顯示每個樣本的HITAlertTM kit結果,包括對患者樣本的分析:(A)血小板的篩選;(B)未受刺激的樣本;(C)用Ca離子載體刺激的樣品;(D)沒有肝素的陽性患者樣本;(E)有肝素的陽性患者樣本;(F)肝素過量的陽性患者樣本。
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